Содержание десквамированных эндотелиоцитов и субпопуляций моноцитов крови при ишемической кардиомиопатии

Дата изготовления: июнь 2025 года. 

Проведено эмпирическое исследования.

База исследования: отделение сердечно-сосудистой хирургии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт кардиологии» .

Выборка:  38 больных ишемической болезнью сердца в возрасте от 52 до 70 лет.

Цель исследования: определить содержание десквамированных эндотелиоцитов и субпопуляций моноцитов крови при ишемической кардиомиопатии в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ИКМП.

Для реализации поставленной цели были поставлены следующие задачи: 

Задачи исследования:

1. Изучить содержание классических (CD14++CD16-) , промежуточных (CD14++CD16+), неклассических (CD14+CD16++) и переходных (CD14+CD16-) моноцитов в крови из кубитальной вены у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

2. Определить содержание десквамированных эндотелиоцитов в крови из кубитальной вены и коронарного синуса во взаимосвязи со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

3. Выявить механизмы влияния нарушений субпопуляционного состава моноцитов крови на выраженность десквамации эндотелия у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

Есть приложения.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7

1.1 Характеристика ишемической кардиомиопатии 7

1.1.1 Эпидемиология ишемической кардиомиопатии 7

1.1.2 Особенности развития ишемический кардиомиопатии 8

1.2 Патогенетические факторы ишемической кардиомиопатии и ишемической болезни сердца 10

1.2.1 Фиброз и сократительная дисфункция миокарда 10

в патогенезе ишемической кардиомиопатии 10

1.2.2 Коронарный атеросклероз как основа ишемической болезни сердца 12

1.3 Роль клеток моноцитарно-макрофагальной системы в патогенезе ишемической болезни сердца 155

1.3.1 Участие моноцитов и макрофагов в механизмах атеросклероза и деструкции эндотелия 155

1.3.2 Гетерогенность моноцитов и нарушение их субпопуляционного состава в крови при коронарном атеросклерозе 188

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 23

2.1. Объект исследования 23

2.2. Материал исследования 24

2.3. Методы исследования 25

2.3.1. Метод лизирования эритроцитов в цельной крови 25

2.3.2. Определение и стандартизация клеточности суспензии, полученной после лизирования эритроцитов цельной крови 25

2.3.3. Иммунофенотипирование моноцитов крови 26

2.3.4. Оценка количества десквамированных эндотелиоцитов в крови 29

2.4. Статистический анализ данных 31

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 32

ВЫВОДЫ 43

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 44

1. Байгильдина А.А. Возможные источники циркулирующих в крови эндотелиальных клеток / А.А. Байгильдина, А.И. Лебедева, В.Ш. Вагапова // Морфология. – 2011. – Т. 139, № 3. – С. 58–62.

2. Барабаш, О.Л. Фундаментальные и прикладные аспекты кальцификации коронарных артерий / О.Л. Барабаш, В.В. Кашталап, И.А. Шибанова. – : РКЖ, 2020. – №3 с.

3. Вардугина, Н.Г. Кардиомиопатии: эхокардиографические профили по данным факторного анализа методом главных компонент у мужчин и женщин / Н.Г. Вардугина, И. В. Медведенко, Н. М Ефимова. – : РКЖ., 2020. – №11

4. Волков, В.П. К морфологии ишемической кардиомиопатии: информационный анализ / В.П. Волков. – : Инновации в науке, 2016. – №1-1 (50). с.

5. Горшунова Н.К. Воспалительные и апоптотические механизмы в патогенезе эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией / Н.К. Горшунова // Евразийский кардиологический журнал. – 2019. – Т.1. – С.102.

6. Гутор, С.С. Натрийуретический пептид и его предшественники как предикторы прогрессивного послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией / С.С. Гутор, В.А. Казаков, И.В. Суходоло. – Томск : Бюллетень сибирской медицины., 2013. – №6

7. Калашникова А.А. Субпопуляции моноцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом / А.А. Калашникова, Т.М. Ворошилова, Л.В. Чиненова и др. // Медицинская иммунология. – 2018. – Т. 20, № 6. – С.815–824. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-815-824.

8. Кароли Н.А. Маркеры дисфункции эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и ишемической болезнью сердца / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91, № 3. – С. 22–26. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000061.

9. Клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца / Российское кардиологическое общество. – 2020. – 114 с.

10. Осовская Н.Ю. Ишемическая кардиомиопатия: терминология, эпидемиология, патофизиология, диагностика, подходы к лечению / Н.Ю. Осовская // Новости медицины и фармации. – 2011. – №1(359). – С. 16-19.

11. Рагина, Ю.И. Стадии развития атеросклеротического очага и типы нестабильных бляшек - патофизиологическая и гистологическая характеристика / Ю.И. Рагина, А.М. Волков, А.М. Чернявский. – : РКЖ, 2013. – №5 с. (103).

12. Ребенкова, М.С. Изменение количества макрофагов и их stabilin-1 + м2-субпопуляции в миокарде у пациентов в раннем постинфарктном периоде / М.С. Ребенкова. – : Гены и клетки, 2018. – №3

13. Саранчина, Ю.В. Методы изучения клеточного и молекулярного состава атеросклеротических бляшек: обзор литературы / Ю.В. Саранчина, О.Ю. Килина, С.В. Дутова. – : КВТиП, 2017. – №5  

14. Челомбитько, М.А. Роль активных форм кислорода в воспалении. Мини-обзор / М.А. Челомбитько. – : Вестник Московского университета, 2018. – №4 с.

15. Чистяков Д.А. Роль моноцитоза и нейтрофилии при атеросклерозе / Д.А. Чистяков, А.В. Гречко, В.А. Мясоедова и др. // Журнал клеточной и молекулярной медицины. – 2018. – Т.22 №3. – С. 1366–1382. DOI: 10.1111 / jcmm.13462.

16. Шипулин, В.В. Отдаленный прогноз повторного ремоделирования левого желудочка после хирургического лечения ишемической кардиомиопатии: возможности нагрузочной радионуклидной томовентрикулографии / В.В. Шипулин, А.И. Мишкина, М.В. Гуля. – : РКЖ, 2020. – №11 с.

17. Шипулин, В.М. Морфологические и молекулярные показатели состояния миокарда: прогноз исходов хирургического лечения больных ишемической кардиомиопатией / В.М. Шипулин, С.С. Гутор, И.В. Суходоло. – : Клиническая и экспериментальная хирургия, 2015. – №1 (7)  

18. Шлевкова Г.В. Влияние высоких доз аторвастатина на содержание маркеров воспалительной реакции в крови и показатели клеточного иммунитета после стентирования коронарных артерий у пациентов со стабильной стенокардией напряжения: дисс. … канд. мед. наук / Г.В. Шлевкова – Москва, 2018. – 151 с.

19. Adhyapak SM, Parachuri VR. Tailoring therapy for ischemic cardiomyopathy: is Laplace's law enough? Ther Adv Cardiovasc Dis. 2017 Sep;11(9):231-234. doi: 10.1177/1753944717718719. Epub 2017 Jul 10. PMID: 28689451; PMCID: PMC5933553.

20. Barrett TJ. Macrophages in Atherosclerosis Regression. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Jan;40(1):20-33. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312802. Epub 2019 Nov 14. PMID: 31722535; PMCID: PMC6946104.

21. Bertero E, Maack C. Metabolic remodelling in heart failure. Nat Rev Cardiol. 2018 Aug;15(8):457-470. doi: 10.1038/s41569-018-0044-6. PMID: 29915254.

22. Brunier A. WHO reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000-2019 [Electronic resource] – URL: https://www.who.int/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019 (date of treatment: 28.06.2021).

23. Dang H, Ye Y, Zhao X, Zeng Y. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database. BMC Cardiovasc Disord. 2020 Jul 6;20(1):320. doi: 10.1186/s12872-020-01596-w. PMID: 32631246; PMCID: PMC7336680.

24. Drexler H. Progression of coronary endothelial dysfunction in man and its potential clinical significance / H. Drexler, A.M. Zeiher // Basic Res Cardiol. – 1991. – Vol. 86, N 2. – P. 223–232. DOI: 10.1007/978-3-642-72461-9_22.

25. Eligini S, Cosentino N, Fiorelli S, Fabbiocchi F, Niccoli G, Refaat H, Camera M, Calligaris G, De Martini S, Bonomi A, Veglia F, Fracassi F, Crea F, Marenzi G, Tremoli E. Biological profile of monocyte-derived macrophages in coronary heart disease patients: implications for plaque morphology. Sci Rep. 2019 Jun 18;9(1):8680. doi: 10.1038/s41598-019-44847-3. PMID: 31213640; PMCID: PMC6581961.

26. Felker G.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research / G.M. Felker, L.K. Shaw, C.M. O’Connor // Journal of the American College of Cardiology. – 2002. – Vol. 39, N 2. – P.208–210. 

27. Frangogiannis N.G. Monocyte subsets as predictors of adverse events in patients with atherosclerosis / N.G. Frangogiannis, J. Hellenic // Cardiol. – 2019. – Vol. 60, N 5. – P. 322–323. DOI: 10.1016/j.hjc.2019.11.009.

28. Gamrat А. Endothelial dysfunction: a contributor to adverse cardiovascular remodeling and heart failure development in type 2 diabetes beyond accelerated atherogenesis / A. Gamrat, M.A. Surdacki, B.J. Chyrchel et al. // Clin. Med. – 2020. – Vol. 9, N 7. – P. 2090. DOI: 10.3390/jcm9072090.

29. Gyöngyösi M, Winkler J, Ramos I, Do QT, Firat H, McDonald K, González A, Thum T, Díez J, Jaisser F, Pizard A, Zannad F. Myocardial fibrosis: biomedical research from bench to bedside. Eur J Heart Fail. 2017 Feb;19(2):177-191. doi: 10.1002/ejhf.696. PMID: 28157267; PMCID: PMC5299507.

30. Hafiane A. Vulnerable Plaque, Characteristics, Detection, and Potential Therapies. J Cardiovasc Dev Dis. 2019 Jul 27;6(3):26. doi: 10.3390/jcdd6030026. PMID: 31357630; PMCID: PMC6787609.

31. Haider N, Boscá L, Zandbergen HR, Kovacic JC, Narula N, González-Ramos S, Fernandez-Velasco M, Agrawal S, Paz-García M, Gupta S, DeLeon-Pennell K, Fuster V, Ibañez B, Narula J. Transition of Macrophages to Fibroblast-Like Cells in Healing Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2019 Dec 24;74(25):3124-3135. doi: 10.1016/j.jacc.2019.10.036. PMID: 31856969; PMCID: PMC7425814.

32. Hamers AAJ, Dinh HQ, Thomas GD, Marcovecchio P, Blatchley A, Nakao CS, Kim C, McSkimming C, Taylor AM, Nguyen AT, McNamara CA, Hedrick CC. Human Monocyte Heterogeneity as Revealed by High-Dimensional Mass Cytometry. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Jan;39(1):25-36. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311022. PMID: 30580568; PMCID: PMC6697379.

33. Höpfner F. Subgroups of monocytes predict cardiovascular events in patients with coronary heart disease. The PHAMOS trial (Prospective Halle Monocytes Study) / F.Höpfner, M. Jacob, C. Ulrich et al. // Hellenic J Cardiol. – 2019. – Vol. 60, N 5. – P. 311–321. DOI: 10.1016/j.hjc.2019.04.012.

34. Koganti S, Karanasos A, Regar E, Rakhit RD. Association of systemic inflammatory biomarkers with morphological characteristics of coronary atherosclerotic plaque by intravascular optical coherence tomography. Hellenic J Cardiol. 2020 Jul 3:S1109-9666(20)30132-9. doi: 10.1016/j.hjc.2020.06.008. Epub ahead of print. PMID: 32628997.

35. Leers MPG, Stockem C, Ackermans D, Loeffen R, Ten Cate H, Kragten JA, Jie KG. Intermediate and nonclassical monocytes show heterogeneity in patients with different types of acute coronary syndrome. Cytometry A. 2017 Nov;91(11):1059-1067. doi: 10.1002/cyto.a.23263. Epub 2017 Oct 11. PMID: 29024334.

36. Meza CA, La Favor JD, Kim DH, HICKNER RC. Endothelial dysfunction: is there an imbalance of NOX and NOS caused by hyperglycemia? Int J Mol Sci. 2019 Aug 2;20 (15):3775. doi: 10.3390/ijms20153775. PMID: 31382355; PMCID: PMC6696313.

37. Moroni F, Ammirati E, Norata GD, Magnoni M, Camici PG. The Role of Monocytes and Macrophages in Human Atherosclerosis, Plaque Neoangiogenesis, and Atherothrombosis. Mediators Inflamm. 2019 Apr 4;2019:7434376. doi: 10.1155/2019/7434376. PMID: 31089324; PMCID: PMC6476044.

38. Muntean DM, Sturza A, Dănilă MD, Borza C, Duicu OM, Mornoș C. The role of mitochondrial reactive oxygen species in damage to the cardiovascular system and protective strategies. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:8254942. doi: 10.1155/2016/8254942. Epub 2016 Apr 21. PMID: 27200148; PMCID: PMC4856919.

39. Pandey AK, Singhi EK, Arroyo JP, Ikizler TA, Gould ER, Brown J, Beckman JA, Harrison DG, Moslehi J. Mechanisms of VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) Inhibitor-Associated Hypertension and Vascular Disease. Hypertension. 2018 Feb;71(2):e1-e8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10271. Epub 2017 Dec 26. PMID: 29279311; PMCID: PMC5825002.

40. Patel A. The fate and lifespan of human monocyte subsets in steady state and systemic inflammation / A. Patel, Y. Zhang, J.Fullerton et al. // J. Exp. Med. – 2017. – Vol. 214, N 7. – P. 1913–1923. DOI:10.1084/jem.20170355.

41. Peet C, Ivetic A, Bromage DI, Shah AM. Cardiac monocytes and macrophages after myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2020 May 1;116(6):1101-1112. doi: 10.1093/cvr/cvz336. PMID: 31841135; PMCID: PMC7177720.

42. Pölzl L, Nägele F, Graber M, Hirsch J, Lobenwein D, Mitrovic M, Mayr A, Theurl M, Schreinlechner M, Pamminger M, Dorfmüller C, Grimm M, Gollmann-Tepeköylü C, Holfeld J. Safety and efficacy of direct Cardiac Shockwave Therapy in patients with ischemic cardiomyopathy undergoing coronary artery bypass grafting (the CAST-HF trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 May 30;21(1):447. doi: 10.1186/s13063-020-04369-0. PMID: 32473644; PMCID: PMC7260800.

43. Shahid F, Lip GYH, Shantsila E. Role of Monocytes in Heart Failure and Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2018 Feb 1;7(3):e007849. doi: 10.1161/JAHA.117.007849. PMID: 29419389; PMCID: PMC5850261.

44. Sharma S, Sharma R, Lardizabal J. Myocardial Viability and Long-Term Outcomes in Ischemic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2373. doi: 10.1056/NEJMc1913972. PMID: 31826351.

45. Shioi A. Plaque calcification during atherosclerosis progression and regression / A. Shioi, Y. Ikari // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. – 2018. – Vol. 25, N 4. – P. 294–303. DOI: 10.5551/jat.RV17020.

46. Spänig S, Kellermann K, Dieterlen MT, Noack T, Lehmann S, Borger MA, Garbade J, Barac YD, Emrich F. The Ubiquitin Proteasome System in Ischemic and Dilated Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2019 Dec 17;20(24):6354. doi: 10.3390/ijms20246354. PMID: 31861129; PMCID: PMC6940920.

47. Stefanadis C, Antoniou CK, Tsiachris D, Pietri P. Coronary Atherosclerotic Vulnerable Plaque: Current Perspectives. J Am Heart Assoc. 2017 Mar 17;6(3):e005543. doi: 10.1161/JAHA.117.005543. PMID: 28314799; PMCID: PMC5524044.

48. Taqueti V.R. Coronary microvascular dysfunction and future risk of heart failure with preserved ejection fraction / V.R. Taqueti, S.D. Solomon, A.M. Shah et al. // Eur. Heart J. – 2018. – Vol. 39, N 10. – P. 840–849. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx721.

49. Vaidya Y, Cavanaugh SM, Dhamoon AS. Myocardial Stunning and Hibernation. 2020 Aug 10. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 30725711.

50. Wang JH, Zhao L, Pan X, Chen NN, Chen J, Gong QL, Su F, Yan J, Zhang Y, Zhang SH. Hypoxia-stimulated cardiac fibroblast production of IL-6 promotes myocardial fibrosis via the TGF-β1 signaling pathway. Lab Invest. 2016 Aug;96(8):839-52. doi: 10.1038/labinvest.2016.65. Epub 2016 Jun 27. Erratum in: Lab Invest. 2016 Sep;96(9):1035. PMID: 27348628.

51. Wu H, Shou X, Liang L, Wang C, Yao X, Cheng G. Correlation between plasma angiopoietin-1, angiopoietin-2 and matrix metalloproteinase-2 in coronary heart disease. Arch Med Sci. 2016 Dec 1;12(6):1214-1219. doi: 10.5114/aoms.2016.62909. Epub 2016 Oct 24. PMID: 27904510; PMCID: PMC5108392.

52. Xu H, Jiang J, Chen W, Li W, Chen Z. Vascular Macrophages in Atherosclerosis. J Immunol Res. 2019 Dec 1;2019:4354786. doi: 10.1155/2019/4354786. PMID: 31886303; PMCID: PMC6914912.