Таргетинг SMP-комплекса в сигнальном пути RAS–ERK: новые перспективы в терапии рака
Сигнальный путь RAS–ERK, гиперактивированный при мутациях RAS (19% раков), — ключевая мишень в онкологии. SMP-комплекс (SHOC2–MRAS–PP1C) регулирует активацию RAF, а его ингибиторы снижают активность ERK на 50–60%, подавляя рост опухолей [Nature, 2025]. Обзор (PubMed, Scopus) анализирует роль SMP, терапевтический потенциал, ограничения и перспективы. SMP-ингибиторы перспективны для RAS-зависимых раков, но требуют клинических данных. В России нужны аналоги и обучение персонала.
Объем: 6 страниц, 30 источников, таблица, 2 графика.
1. Hauseman ZJ, et al. Nature. 2025; doi:10.1038/s41586-025-08931-1.
2. Bonsor DA, et al. Nature Struct Mol Biol. 2022;29:966–977.
3. Hauseman ZJ, et al. Nature. 2022;609:416–423.
4. Kwon JJ, et al. Nature. 2022;609:408–415.
5. Liau NPD, et al. Nature. 2022;609:400–407.
6. Rodriguez-Viciana P, et al. Mol Cell. 2006;22:217–230.
7. Cordeddu V, et al. Nature Genet. 2009;41:1022–1026.
8. Gripp KW, et al. Am J Med Genet A. 2016;170:2237–2247.
9. Bernal Astrain G, et al. Nature Commun. 2025;16:647.
10. Zakharova EY. Rare diseases in Russia: challenges and perspectives. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2020;75:112–120.
11. Cancer Genome Atlas Network. Cell. 2015;161:1681–1696.
12. Nature Cancer. 2024;5:1294–1295.
13. Platt FM, et al. Nat Rev Drug Discov. 2018;17:751–766.
14. Ivanova EA, et al. Oxypams as potential therapeutic agents. Biochemistry (Moscow). 2023;88:456–464.
15. Lloyd-Evans E, Platt FM. Lysosomal lipid storage diseases. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a004671.
16. Subramanian K, et al. Lipid dysregulation in lysosomal diseases. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1085432.
17. Thatikonda V, et al. Nature Cancer. 2024;5:1352–1370.
18. Adjei AA. Clin Lung Cancer. 2005;7:221–223.
19. Song Y, et al. J Hematol Oncol. 2024;17:85.
20. Song Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:455.
21. Sebolt-Leopold JS. Curr Pharm Des. 2004;10:1907–1914.
22. Montagut C, Settleman J. Cancer Lett. 2009;283:125–134.
23. Roberts PJ, Der CJ. Oncogene. 2007;26:3291–3310.
24. Dhillon AS, et al. Oncogene. 2007;26:3279–3290.
25. Matallanas D, et al. Genes Cancer. 2011;2:232–260.
26. Miller CR, et al. Gynecol Oncol. 2014;133:128–137.
27. Zhou X, et al. Drug Des Devel Ther. 2020;14:2667–2684.
28. Hamid AB, et al. Cancers (Basel). 2020;12:927.
29. Reddy D, et al. Front Oncol. 2019;9:1469.
30. Asati V, et al. Eur J Med Chem. 2016;109:314–341.
