Цель исследования: оптимизация программы ВРТ у женщин, находящихся в позднем репродуктивном периоде, посредством персонифицированной предгравидарной подготовки.
Задачи исследования:
1. Провести ретроспективный анализ исходов процедурЭКОу пациенток в позднем детородном периоде, учитывая анамнестические и клинические параметры, состояния фактора имплантации, оогенеза и раннего эмбриогенеза.
2. Определить главные патогенетические причины нарушения фертильности и безуспешности ЭКО и женщин в позднем детородном возрасте с неудачной попыткой ЭКО в прошлом и отсутствием отягощенного соматического, гинекологического и акушерского анамнеза.
3. Оценить состояние микробиоты, иммуногистохимические параметры, уровень антимикробных белков и цитокиновый статус эндометрия у пациенток позднего репродуктивного возраста с неудачной попыткой ЭКО в анамнезе.
4. Установить влияние мелатонинового и оксидантного статусов на состояние овариального резерва, фолликуло- и эмбриогенеза у пациенток позднего детородного периода.
5. Выработатьпатогенетическиопределенный дифференцированный алгоритм предгравидарногообследования и подготовки к ЭКОпациенток с бесплодием в позднем репродуктивном возрасте и оценить его эффективность.
ВВЕДЕНИЕ
4
ГЛАВАI. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ТАКТИКЕ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БЕСПЛОДИЕМ В ПОЗДНЕМ РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
16
1.1. Распространение бесплодия в женской популяции
16
1.2. Причины женского бесплодия
19
1.3. Бесплодие, связанное с дисфункцией яичников
23
1.4. Анеуплоидия, как причина бесплодия
29
1.5. Причины бесплодия связанные с патологией матки и эндометрия
31
1.6. Процедуры ВРТ в лечении женского бесплодия
38
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
51
2.1. Дизайн исследования
51
2.2. Методы исследования
60
2.2.1. Клинико-лабораторные исследования
60
2.2.2. Оценка параметров овариального резерва
61
2.2.3. Исследование гормонального статуса
61
2.2.4. Исследование цитокинового статуса и ростовых факторов цервикальной слизи
62
2.2.5. Инструментальные иссследования
62
2.2.6. Иммуногистохимические исследования
63
2.2.7. Микробиологическое исследование
64
2.3. Статистическая обработка данных
65
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
66
3.1. Клиническое и лабораторное исследование
66
3.2. Результаты лабораторно-инструментальных исследований
73
3.2.1. Лабораторная диагностика
74
3.3. Инструментальная диагностика
77
3.4. Результаты исследования пайпель-биопсии
79
3.5. Предгравидарная подготовка
81
3.6. Результаты фолликулогенеза и эмбриогенеза
82
3.7. Исходы ВРТ
90
ГЛАВАIV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
99
4.1. Выделение «возможных» подгрупп пациенток из основной группы с помощью кластерного анализа.
99
4.2. Анализ анамнестических данных
104
4.3. Результаты лабораторно-инструментальных исследований
107
4.3.1. Результаты лабораторных исследований в ходе предыдущего неудачного цикла ЭКО
107
4.3.2. Результаты инструментального исследования
113
4.3.3. Особенности стимуляции суперовуляции, фолликуло- и оогенеза у пациенток в исследуемых группах
115
4.3.4. Дополнительные результаты лабораторных исследований в оъбеме последующей предгравидарной подготовки
118
4.3.5. Дополнительные результаты инструментальных исследований в объеме последующей предгравидарной подготовки
127
4.3.6. Микробиологические исследования в объеме последующее предгравидарной подготовки
128
4.3.7. Иммуногистохимическое обследование пайпель-биоптатов эндометрия в объеме последующее предгравидарной подготовки
133
4.3.8. Параметры цитокинового баланса цервикальной слизи в объеме последующее предгравидарной подготовки
138
ГЛАВА V. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ
147
ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
165
ВЫВОДЫ
182
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
184
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
186
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
188
1. Абляева Э.Ш. Индукция суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий у женщин старшего репродуктивного возраста. Влияние экзогенного лютеинизирующего гормона на результативность программ вспомогательных репродуктивных технологий. // РМЖ. – 2015. – №14. – С. 821
....
51. Петросян Я.А. Дифференцированный подход к ведению эмбриологического этапа у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий с переносом размороженного эмбриона. / Я.А. Петросян, А.Г. Сыркашева, А.Ю. Романов [и др.]// Акушерство и гинекология. – 2020. – Т. 11. – С. 107-113. 107-113 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.107-113.
52. Радзинский В.Е. Рецептивность эндометрия пациенток с повторными неудачами имплантации. / В.Е. Радзинский, Л.М. Михалёва, М.Р. Оразов[и др.]// Доктор. Ру. – 2022. – Т. 21(1). – С. 27-33.
53. Рахметова М.Р. Особенности диагностики и лечения эндокринного бесплодия. / М.Р. Рахметова, М.М.К. Алимова, К.Т.О. Ережепбаев, А.М. Бахтиярова // Academicresearchineducationsciences. – 2022. – Т. 3. - № 4. – С. 722-728. doi: 10.24412/2181-1385-2022-4-722-728.
54. Российская Ассоциация Репродукции Человека. [Электронный ресурс]. – URL: www.rahr.ru/index.php(дата обращения: 25.12.2022).
55. Рудакова Е.Б. Возможности улучшения результативности ЭКО и ПЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста. / Е.Б. Рудакова, Е.А. Федорова, И.В. Сергеева // Лечащий врач. – 2017. – №. 12. – С. 11-11.
56. Рыбина А.Н. Современные аспекты вспомогательных репродуктивных технологий в мире и Казахстане. / А.Н. Рыбина, С.Ш. Исенова, В.Н. Локшин // Клиническая медицина. – 2019. – №1. – С. 17-22.
.....
245. Yurchuk T. State of the art in assisted reproductive technologies for patients with advanced maternal age. / T. Yurchuk, M. Petrushko, B. Fuller // Zygote. – 2023. – V. 31(2). – PP. 149-156. doi: 10.1017/S0967199422000624.