Синтез ингибиторов Rho-киназы на основе 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазола
Объектами настоящего исследования являются ингибиторы Rho- киназы на основе 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазола. Ингибиторы Rho- киназы представляют фармакологический интерес, ввиду их важного влияния на клеточные процессы.
В литературном обзоре рассмотрены синтезы и биологические исследования ингибиторов ROCK. Особое внимание было уделено селективности исследуемых ингибиторов.
Принятые сокращения...................................................................................... 5
Введение.......................................................................................................... 7
1 Литературный обзор...................................................................................... 8
1.1 Селективные ингибиторы ROCK I.......................................................... 8
1.2 Селективные ингибиторы ROCK II....................................................... 12
1.2.1 Ингибиторы на основе хромана....................................................... 12
1.2.2 Ингибиторы на основе других производных................................... 18
1.3 Ингибиторы смешанного типа.............................................................. 26
2 Обсуждение результатов............................................................................. 36
2.1 Синтез ингибиторов.............................................................................. 37
2.2 Биологические испытания..................................................................... 41
3 Экспериментальная часть............................................................................ 44
3.1 Реагенты и оборудование...................................................................... 44
3.3 Синтез целевых соединений.................................................................. 46
3.4 Ингибирование ROCK 1........................................................................ 48
Заключение.................................................................................................... 49
Список используемой литературы................................................................. 50
-
